任务导航系统改为按住RS来启动

攻击方面的操作与前作相同，但敌人似乎是个新面孔？

被肢解后会从尸体中长出棘刺攻击玩家

当Issac好不容易在一座设施外发现同伴时，Ellie却在同一时间遭到了敌人的袭击，Carver先行前去帮助Ellie抵挡敌人，因此要Issac在整装完毕之后想办法穿越这座设施，并约定好在中央指挥部会合。玩家们接着必须依照指示前往Suit Kiosk，在按住LT + B键启动发电机后，就能利用里头的设备进行换装，也能开始启用新的Bench系统，新系统能够让玩家们将打倒敌人后收集到的各种小零件加以合成，除了可以制作出医疗药剂、能量补给剂与弹匣之外，还能制作出武器与护甲的零件来改造枪支或强化护甲。

剧情中也出现了一些需要QTE的场景