《生化危机6》的剧情发生在《生化危机2》的10年后，主角则是里昂和克里斯（《生化4》中的总统千金阿什丽也有露面），这也开创了生化系列的先河（主角皆为男性），替代之前的男女搭档组合。游戏的主要舞台设在美国和中国。除了里昂和克里斯外，还有两位同样可由玩家操作的角色，一位是全新角色（从目前掌握的情报来看是阿什丽雇的佣兵），一位则是艾达王，游戏的剧情会用这4位角色的视点来述说。本作有些像《生化危机 启示录》一样，每位主角会有一名随行的同伴（从预告片中唯一已判明的一对组合是阿什丽与其雇佣兵）。从IGN方面得到的信息来看，里昂和克里斯在游戏中有着不同的故事章节，在里昂、克里斯、新角色的剧情完结后，艾达王的剧情才会开始，但在某种程度上最终交织在一起。从游戏气氛的营造还有系统方面来看，《生化6》将是四代和五代的结合体，《生化4》被多数人认为是系列里冒险和战斗结合最好的作品，生化5则是更倾向于动作射击的爽快性，评论有褒有贬但都以正面评价为主。值得一提的是，从外媒获取到的信息中我们得知《生化危机6》的开发项目并没有像《鬼泣》新作那样外包给欧美的工作室，仍然由CAPCOM日本本部的开发团队负责（制作人是平林良章，总导演为佐々木栄一郎-他同时也是《生化危机 爆发》系列的总导演），游戏的品质应该更有保证。